弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，以其侵袭性强、异质性高而著称。尽管R-CHOP方案作为一线标准治疗已应用多年，但仍有约30%的患者面临复发或难治的困境，预后不佳。因此，寻找新的治疗靶点和药物成为临床迫切需求

。2025年1月，苏州大学研究团队在《Oncogenesis》期刊发表了题为“Targeting fucosyltransferase FUT8 as a prospective therapeutic approach for DLBCL”的研究论文。该研究首次揭示天然黄酮类化合物Morusinol（从桑白皮中提取）通过靶向岩藻糖基转移酶FUT8，在DLBCL中发挥显著的抗肿瘤作用，并展现出与HDAC抑制剂Chidamide的协同增效潜力，为DLBCL的治疗提供了全新策略。

研究背景：DLBCL的治疗困境与天然产物的优势

DLBCL在分子分型上主要分为ABC型（活化B细胞样）和GCB型（生发中心B细胞样），两者在致病机制、预后和对治疗的反应上存在显著差异。传统R-CHOP化疗虽有效，但部分患者仍面临耐药和复发风险。

天然产物因其多靶点调控、低毒性和良好的协同潜力，近年来在肿瘤治疗中备受关注。Morusinol是一种来自桑白根的异戊烯基黄酮类化合物，已被证实具有抗炎、抗氧化及抗多种实体瘤的活性，但在DLBCL中的作用机制尚未被系统揭示。

核心发现：Morusinol抑制DLBCL细胞增殖并诱导凋亡

研究团队首先在多种DLBCL细胞系（包括ABC亚型SU-DHL-2和GCB亚型SU-DHL-8、Farage）中验证了Morusinol的抗肿瘤活性。结果显示，Morusinol以浓度和时间依赖的方式显著抑制细胞增殖，IC50值分别为6.508 μM（SU-DHL-8）、15.030 μM（SU-DHL-2）和22.540 μM（Farage）。

进一步实验表明，Morusinol能诱导细胞凋亡，并引起G0/G1期细胞周期阻滞。通过RNA测序及KEGG、GO富集分析，研究人员发现Morusinol主要影响了细胞周期、凋亡信号通路以及MAPK、NF-κB、PI3K-Akt等重要肿瘤相关通路。

本研究所使用的DLBCL细胞系（SU-DHL-8、SU-DHL-2、Farage等）均通过STR分型进行鉴定，以确保细胞身份准确无误。此项鉴定工作由苏州鉴达生物科技有限公司（Genetic Testing Biotechnology）完成。

靶点鉴定：FUT8是Morusinol的关键作用靶点

为明确Morusinol的直接作用靶点，研究团队采用药物亲和反应靶点稳定性技术（DARTS）结合液相色谱-质谱联用（LC-MS），筛选出与Morusinol结合的潜在蛋白。在60个候选蛋白中，通过生存分析、表达水平与疾病分期关联性分析，最终锁定FUT8。

FUT8是唯一负责N-糖蛋白核心岩藻糖修饰的岩藻糖基转移酶，其异常表达与多种肿瘤的恶性进展、转移及免疫逃逸密切相关。研究发现，FUT8在DLBCL患者中高表达，且与预后不良显著相关。单因素和多因素Cox回归分析进一步证实，FUT8可作为DLBCL的独立预后因子。

机制验证：Morusinol与FUT8直接结合并调控功能

为进一步验证Morusinol与FUT8的相互作用，研究团队开展了分子对接和细胞热位移分析（CETSA）。结果显示，Morusinol与FUT8具有良好结合能力（亲和力为-8.3 kcal/mol），并能显著提高FUT8的热稳定性。

同时，通过siRNA敲低FUT8表达，研究人员发现其能显著抑制DLBCL细胞增殖、诱导凋亡并引发G0/G1期阻滞，进一步确认了FUT8在DLBCL中的促癌功能。

协同策略：Morusinol联合Chidamide实现协同抗肿瘤

在临床前药物筛选中，研究人员发现Morusinol与HDAC抑制剂Chidamide联用具有显著的协同效应，组合指数（CI）均小于1.0，显示出优于单药的治疗效果。

RNA测序结果显示，Morusinol可上调HDAC5表达、降低组蛋白乙酰化水平，而Chidamide作为HDAC抑制剂，可通过逆转这一效应实现协同互补。在体内小鼠移植瘤模型中，联合治疗组肿瘤生长抑制效果显著优于单药组，且未引起明显体重下降或器官毒性，显示出良好的安全性。